EDSのよくある質問

小児期において、多くの血管型EDS患者は、まず、血液凝固障害を有していると考えられます。出血性疾患は、血管壁、血小板および凝固因子の欠陥から起こることがあります。ヴォン・ヴィレブランド病、凝固因子欠乏症、さらには血友病と診断されたことがある血管型EDS患者がいます。多くの研究機関での研究は、多くの患者が輸血および静脈栄養摂取を必要とするにもかかわらず、出血や凝固時間は正常であることを明らかにしました。最近の研究は、出血傾向の増大は、おそらく血管および血管周囲組織のコラーゲン構造の欠陥に起因することを示しています。毛細血管の脆弱性と静脈瘤が発生することもあります。出血傾向の一因となり得る血小板を誘引する、EDS患者における異常なコラーゲンの能力の減少も、またあります。 ［M.Karaca医学博士 他。 「EDSにおける異常血小板コラーゲンの反応。」 European Journal of Haemotology 1972年：9号：ページ465–469。 John R.Wesley医学博士・TA。 「2人のEDS患者における複数の外科的問題。」 Surgery 1980年：87号：（3章）：ページ319–324。］

これは、個人と、どんな欠陥のある結合組織（コラーゲン）かの症状に基づいています。EDS患者が口から肛門までの症状を持ち、そのうちのいくつかは良性であり、他のいくつかは致死的となります。 鑑別診断は、とにかく幅広く行われるべきであり、治療はEDSの既知の合併症だけでなく、それらを明らかにする特定の患者の傾向も、また考慮に入れなければいけません。

組織の脆弱性と過伸展による、消化器系の構造上の異常が、EDSではよく起こります。裂孔ヘルニア、胃憩室、十二指腸憩室、結腸憩室が起こることがあります。実証されているその他の特徴には、内臓下垂症（腹腔内臓器の突出）、蠕動運動の低下、胃排出遅延、胃弛緩症（胃の収縮性の欠如）、周期性の腹痛、胃食道逆流症（GERD）、巨大食道症（犬・猫の病気）、過敏性腸症候群、便秘、下痢、巨大結腸、出血、破裂や穿孔があります。

Jeffrey A.Solomon医学博士、 他。 「EDSの胃腸の症状。」 The American Journal of GASTROENTEROLOGY：1996年11月：91号（11章）：ページ2282–2288。 論文はこちらから見ることができます http://bit.ly/UzmCCX。

臨床医（学者）と医師（内科医）はこのことを考慮する必要があります。型通りの非侵襲的な循環器の評価は、弁膜性心疾患と大動脈基部の拡張または冠状動脈を含む他の血管の拡張の可能性を排除する為に全てのEDS患者で行われることをお勧めします。 ［Carlo DI MARIO医学博士、他。 1998年 Japanese Heart Journal 29号：（4章）：ページ491–496。］

血管型EDS患者の場合、異常なほど低い内膜/中膜の厚さは、対照被験者の部位（部位が弾性動脈ならば、動脈解離や動脈破裂のリスクが増加します）よりも高い壁応力を発生させます。 ［Pierre Boutouyrie医学博士・学術博士、他。 「血管型EDSの頸動脈の応力の増大。」 Circulation 2004年3月30日：109号：12章：ページ1530–1535。］

大動脈や橈骨動脈ではなく、頸動脈は、自然子宮動脈解離患者で異常な弾性特性を示しました。頸動脈壁の組織のより高い剛性及び円周壁応力は、これらの患者における解離のリスクを高める可能性があります。 ［David Calvet医学博士、他。 Stroke 2004年7月8日：35号：ページ2078-2082。］

β遮断薬は、心拍数を遅くし、心臓からの吐出速度（剪断力）を減速させ、血圧を低下させるために使用されます。これらは、大動脈解離を発症した人の血圧を低下させるために日常的に使用されています。今のところ、一部の医師は、大動脈および他の動脈異常のリスクを軽減する試みとして、血管型EDSの患者に、それらを使用しています。それが合理的または効果的のいずれであるかは、私たちには分かりません。与えられた利用できる患者数が比較的少ないので、臨床試験を行うには難しすぎるのかもしれません。データ収集を調整するために努力することが必要とされます。

セリプロロールは、研究段階でいくつかの問題があったものの、60%の削減にもなる（おそらくトランスフォーム増殖因子βの経路を強化することにより）と仮定され、予備調査で有意に動脈解離や破裂を減少させた、β遮断薬です。セリプロロールは、まだ米国では使用できません。詳細については、「Hope for VEDS Treatment?」の2011年春号の「Loose Connections」の記事、16ページから読んでください。EDNFから無料で利用可能です。

Kim-Thanh Ong医学博士、他。： 「血管型エーラス・ダンロス症候群における心血管イベントの予防に関するセリプロロールの効果： 前向き無作為オープン結果遮蔽試験（PROBE試験）。」 The Lancet 376号：№9751：ページ1476–1484、 2010年10月30日。

Benjamin S.Brooke： 「血管型エーラス・ダンロス症候群の為のセリプロロール治療。」 The Lancet 376号：№9751：ページ1443-1444、 2010年10月30日。

EDNFの「血管型臨床リファレンスマニュアル」は自由に見ることができます。

一部の関節弛緩の患者では加齢により症状が悪化するかもしれません。他のタイプの患者では、そのようなことはありません。合併症のリスクは、血管型EDS（IV型）患者の場合、加齢によって増加します。私たちは、他の疾患の経過記録については、加齢による症状の悪化を、少し確信しています。 回答者： Peter Byers医学博士。

私は、EDSの他の型における「血管の問題」の絶対リスクの増加を認識していません。古典型EDSと関節可動亢進型EDSの患者で評価されているうちの一つ、「血管に関する心配事」は、大動脈直径の問題です。通常の大動脈の直径よりも大きい少数の古典型EDS患者を確認して、シンシナティと国立衛生研究所（NIH）の研究者は、EDS患者71人の大動脈を評価し、20人の患者で大動脈基部拡張（ARD）を発見しました（古典型EDSで42人中14人、関節可動亢進型EDSで29人中6人）。 誰でも、標準偏差が2より大きく、平均値（95パーセンタイル）を越えた（上位5%の人たち）大動脈直径の患者は「大動脈基部拡張症」として記録しました。現在、唯一、超音波診断の評価が各患者に行われています。EDS患者で大動脈の大きさが時間とともに変化する可能性があるのかどうか、またどのように変化するのか、私たちには分かりません。長期的な研究が、この質問に答えるために必要です。 ［Richard J.Wenstrup、 他。 「エーラス・ダンロス症候群の大動脈基部拡張症の罹患率。」 Genetics in Medicine 2002年：4号：（3章）：ページ112–117。］ 回答者： Melanie Pepin理学修士・認定遺伝カウンセラー。

この疾患は、常染色体優性遺伝の様式で受け継ぎます。これは、たった1つの変更された遺伝子のコピーが疾患を引き起こすために必要であることを意味します。全症例の約半数は、この疾患に罹患している親から受け継ぎます。残りの半分は、この疾患の家族歴を持たない人々に起こります。これらの散発的な例は、COL3A1遺伝子の、ある1つのコピーの新たな変異によって引き起こされます。COL3A1変異による親の体細胞モザイク現象は、いくつかの家系で、2つの遺伝子が影響を受けた子供が、影響を受けていない両親の元に生まれていることが記録されていることに注意することが重要です。 ［Kontusarri、他。 1992年］

血管型エーラス・ダンロス症候群（vEDS）で発生する「血管の異常」には、動脈解離、動脈破裂、動​​脈瘤や臓器破裂が含まれています。これらが発生すると、その結果は、体腔での出血、内臓内での出血、血管の梗塞など不完全な状態（血液の供給が絶たれます）となります。これらの血管の異常に加えて、vEDS患者は、しばしば、常にではないのですが、簡単にあざができるといった、終生の病歴があります。これらの血管の問題のいずれかまたはすべては、vEDS患者ではない、「健常者」にも起こり得ます。血管の異常が発生するとき、血管の異常は、しばしば、vEDS患者よりも遅い年齢で発生する可能性があり、その程度は軽い、またはとても軽いです。内科医にとっての課題は、患者が説明する、または体験した「血管の異常」が、通常の加齢や生活によるものか、基本的なコラーゲン疾患によるものか、どうかを整理することです。EDSの他の型の患者たちの血管の異常を考えるときに、同じ問題が生じます。関節可動亢進型EDSの患者が血管の異常を発症した場合、内科医は、これは偶然の一致によるものか、または関連があるのかどうかを検討する必要があります。EDSの他の型の患者が血管の異常を発症するリスクが高いかどうかを判断するために行うことができる調査研究（健常者と比較する）は、まだ行われていません。回答者： Melanie Pepin理学修士、認定遺伝カウンセラー。

あざは一般的な症状です。血管の破裂、解離、その他の症状はEDSの他の型ではありません。回答者： Peter Byers医学博士。

EDSにも罹患している多くのキアリ患者がいます。さらなる注意が、EDSの診断を十分なものとするために必要とされています。キアリは、一般的に２つの方法（薬物管理および/または外科手術）のいずれかで治療されます。EDSでは、外科的治療計画は、結合組織の保護、くも膜瘢痕または癒着の対処、頭蓋-頚部の不安定性の防止の為に変更される必要があります。外科手術はとても特殊なものです。これらは、脆弱な組織を保護し、出血を防止または最小限に抑えるように、計画されています。そして、術後に裂開になるのを防止または固定することに重点が置かれています。いろいろな治療や手術を受ける前に、キアリの専門家を探して相談してください。窒息、呼吸の問題、失神発作等の警告を促す３つの症状のいずれかを持っていない限り、一般的に緊急事態ではありません。これらの徴候は、より深刻で脳幹に関与しているので、患者の為にも治療法を探すのが遅れないようにしてください。供給元： （Blair Grubb （2002） - Peter C.Rowe 他 （1999））

結合組織の遺伝性疾患は、キアリⅠ型奇形、後頭関節・環軸関節の過可動や機能性頭蓋沈降を呈することがあります。 Clair A.Francomano医学博士、Thomas H.Milhorat医学博士、Paolo A.Bolognese医学博士、Misao Nishikawa医学博士、Nazli B.McDonnell医学博士・学術博士。私たちは、後頭関節・環軸関節の過可動と機能性頭蓋沈降に起因する下位脳幹の症状を示す、結合組織の遺伝性疾患（HDCT）とキアリⅠ型奇形（CM1）の関連を報告しています。 結合組織の遺伝性疾患（HDCT）の有病率は予想して集められた2,813人のCM1患者の集団において決定しました。エーラス・ダンロス症候群（EDS）または他のHDCTの診断がついたのは、CM1患者2,813人中357人（12.7％）でした。HDCT/CM1の臨床的特徴は、女性の方が優勢で多く（7：1対3：1）、下位脳幹の症状の発生率は高く（0.43対0.05）、軸椎後方パンヌス（関節の滑膜細胞が増殖して形成された組織）形成（0.71対0.16）および口腔咽頭形成不全（0.45対0.02）、HDCTの臨床徴候によるCM1患者単独のものとは区別されました。HDCT/CM1の患者では、座ったり立ったりすると、歯状突起の基礎部分の間隔の減少（3.6mm）、第１脊椎骨の基礎部分の間隔の増大（3.0mm）、斜台軸椎角の減少（10.8°）、斜台環椎角の減少（5.8°）、第１脊椎骨の軸角度の減少（5.3°）がありました。これらの病変は、頚椎牽引や仰臥位に戻すことにより整復できました。CM1単独の患者で通常の治療では、これらの部分の測定値は変化しませんでした。 CM1の患者の12.7%（HDCTの患者でもある）は、これらの以前は無関係だと思われていた疾患との関連を認められます。CM1を示唆する症状のあるHDCT患者は、仰臥位と起立位で脳のMRIで評価されるべきです。 論文はこちらから見ることができますhttp://bit.ly/xesPlJ。

遺伝カウンセラーは遺伝医学やカウンセリングの訓練を受けている医療の専門家です。彼らは、家族における、発症または遺伝性疾患の発症の危険に対処します。彼らは最も頻繁に医学遺伝学者（内科医）と連携して働きます。彼らは、診断されたか、または遺伝性疾患のキャリアーと知られている患者に、事実の正確な提案を、提供します。ほとんどの人は、疾患の紛らわしい遺伝的側面を見つけます。

遺伝カウンセラーは、あなたが、あなたの遺伝様式をよりよく理解するための事実を吟味するのを助けてくれます。彼らは、家族が、情報に基づいた意思決定を行うことを容​​易にすることができるように検討している人に、非指示的カウンセリングを、提供しています。彼らは、危機にある家族のための社会心理カウンセラーとして、サービス/サポートグループをサポートするための連携係として、そして患者ケアのためのコーディネーターとして、疾患についての教育的な情報のための情報源として機能することができます。

エーラス・ダンロス症候群の特定の型の研究機関での確認が、可能になっています。これらには、古典型、血管型（vEDS）、後側弯型、多発性関節弛緩型、皮膚弛緩型が含まれます。EDSのこれらの型が臨床所見に基づいて疑われる場合、医学遺伝学者やあなたの内科医は、研究機関での確認をお勧めしたり、申し込んだりすることがあります。

遺伝カウンセラーは、患者と遺伝研究機関との間の連絡関係を調整することができます。この役割をするには、遺伝カウンセラーは、患者や他の医療従事者への技術情報を説明するための責任があるかもしれません。遺伝カウンセラーは、最も頻繁に、どのようにテストが行​​われるか、関連する費用、およびテスト完了までの時間の長さの見積もりを説明する人になります。

関連するテストは、通常、高度に専門的な研究機関で行われます。彼らは多くの場合、患者が評価されている現場での中心的存在ではありませんので、遺伝カウンセラーはまた、医療記録、家族歴や同意書などのすべての適切な医療情報を収集するための責任があるかもしれません。研究機関の検査結果が利用可能なときは、遺伝カウンセラーや遺伝学者は、検査結果と新たな知見の関連を、議論するために、患者や家族と会うことになるでしょう。

聴覚障害および/または過敏症が、中耳のこれらの骨（槌骨、キヌタ骨、アブミ骨）の間の関節の過可動性（中耳に渡る、効果的な音の伝導の問題を起こすかもしれない）の可能性を引き起こすことがあります。この内耳への経路におけるエネルギーの損失は、軽度から中等度の伝導性難聴を引き起こします。内耳にも平衡をとる為の責任があるので、不適切な機能は、眩暈の発作等のいくつかの影響を残すことになります。

供給元： ［Amanda Jenner、Lynne Shields学術博士・認定臨床音声言語病理士。 「EDSの発話能力と言語能力の問題。」］

EDS患者に発症する可能性がある、軽度から中等度の聴覚障害の治療の安全かつ効果的な方法は、補聴器および必要に応じた追加の補助器具を使用することです。はるかに一般的な聴覚の遺伝性疾患として知られているものに、耳硬化症（EDSに見られる聴覚障害の種類を容易に混乱させます）というのがあります。耳外科医にとって、耳硬化症とEDSの聴覚障害の2つを区別できることが、極めて重要です。この2つの聴覚障害は、同様に中耳全体の音の伝導の異常です。耳硬化症のための標準的な治療法は、「アブミ骨切除術」と呼ばれる手術です。しかし、「アブミ骨切除術」は完全に聴力を失い、平衡感覚の崩壊といった大惨事を容易に招くことになるかもしれないので、EDS患者の要請に対して「アブミ骨切除術」を同意して試みようとしないでください。

供給元： ［M.Hawthorne王立外科医師会会員。 「聴覚の損傷とEDS。」］

中耳の骨（槌骨、キヌタ骨、アブミ骨）の関節の過可動性が、中耳に渡る、効果的な音の伝導の問題を起こすかもしれません。この内耳への経路におけるエネルギーの損失は、軽度から中等度の伝導性難聴を引き起こします。内耳にも平衡をとる為の責任があるので、不適切な機能は、眩暈の発作等のいくつかの影響を残すことになります。発音、嚥下、嗄声/弱々しい声、流暢さなどの言語能力の問題が発生する可能性があります。 ［Amanda Jenner、Lynne Shields学術博士・認定臨床音声言語病理士。 「EDSの発話能力と言語能力の問題。」］

EDS患者に発症する可能性がある、軽度から中等度の聴覚障害の治療の安全かつ効果的な方法は、補聴器および必要に応じた追加の補助器具を使用することです。はるかに一般的な聴覚の遺伝性疾患として知られているものに、耳硬化症（EDSに見られる聴覚障害の種類を容易に混乱させます）というのがあります。耳外科医にとって、耳硬化症とEDSの聴覚障害の2つ（この2つの聴覚障害は、同様に中耳全体の音の伝導の異常です）を区別できることが、極めて重要です。耳硬化症のための標準的な治療法は、「アブミ骨切除術」と呼ばれる手術です。しかし、EDS患者の要請に対して「アブミ骨切除術」を同意して試みることは、完全に聴力を失い、平衡感覚の崩壊といった大惨事を容易に招くことになるかもしれません。 ［M. Hawthorne王立外科医師会会員-耳鼻咽喉科・外科医。 「聴覚の損傷とEDS。」］

骨粗鬆症は、骨量の減少、および股関節、手首、脊椎の脆弱性骨折を特徴とする骨疾患です。骨粗鬆症を治療するための治療計画は、適切な栄養、カルシウムとビタミンDの適正摂取、生理学的な月経周期の維持、筋トレ計画、強化練習を介して最大骨量を最大にするように計画されています。骨代謝の高い状態（破骨細胞の再吸収が増加している骨粗鬆症）で、有効な治療法の選択肢は、ホルモン（カルシトニンおよびビスフォスフォネート）補充療法を含みます。不足した骨芽細胞の骨形成からの骨代謝低下の骨粗鬆症の結果として、フッ化物、副甲状腺ホルモンおよび副甲状腺ホルモン関連ペプチド類似体の、実験的な薬物プログラムに反応します。骨密度の測定は、患者の現在の状態を明らかにして、N -テロペプチド（コラーゲンの分解産物）のレベルの測定は、患者の骨粗鬆症骨折に関する将来、および股関節骨折の治療のための治療窓口を確立して、危険因子の存在を予測します。 供給元： ［Lane Joseph M.医学博士。 「骨粗鬆症、医学的予防と治療。」 Spine 1997年12月15日：22号（24補足）：ページ32S–37S］

一部のEDS患者は、骨折の傾向があると確認されて、低骨量および異常な骨構造を有しています。病因は、動かせない、または運動の減少によって効果が高まる、遺伝性構造要素による多因性である可能性が高いです。 供給元： ［Jennifer L.Carbone医学博士、 他。 「エーラス・ダンロス症候群の骨密度。」 Osteoporosis International 2000年5月：11号：（5章）：ページ388–392］

交差咬合、狭口蓋、嚢胞、歯科用ピン、変色歯、顎の痛みやクリック、歯周および装具の必要性（すなわち、歯列矯正術）等、発生する可能性のある多数の歯の問題があります。咀嚼筋に毎日のように痛みを感じていたEDS患者群の、成人の大規模な集団の中で報告された、口腔の問題の有病率に関する研究がありました。研究は、心理学的な幸福度の低下は、EDS患者群でも、より一般的であることを示唆しました。歯科医師は、EDSと生活の質に及ぼす病気の影響に関連した口腔の問題に注意するべきことが重要です。

供給元： ［Hagberg C.、 他。 「エーラス・ダンロス症候群（EDS）の口腔症状に焦点を当てたアンケート調査の研究。」 Orthodontics & Craniofacial Research 2004年8月：7号：（3章）：ページ178–185。]

歯の知見は、EDSのいくつかの型で報告されています。この症例報告は、以前に診断未確定のEDSⅧ型患者における歯周調査を説明しています。歯周の関与が、基礎になる全身状態の診断につながる可能性があります。歯周病が病因だと疑われる病気の同定は、一部の患者の一般的な幸福度のための重要な証明をすることができます。

供給元： ［Perez Luis A.、 他。 「エーラス・ダンロス症候群患者の歯周病の治療：症例報告と論評。」 Journal of Periodontology Online 2002年5月：73号（5章）：ページ564–570。］

常染色体劣性遺伝では、親は2人とも影響を受けて変化した遺伝子を持っていなければなりません。ある機能している遺伝子と、ある機能していない（変異した）遺伝子を持っている人は、遺伝子キャリアと呼ばれます。共通した同じ劣性遺伝子を持つ2人に子供がいる場合、子供が2つの機能する遺伝子を持ち影響を受けない確率は25%、子供が彼/彼女の親と同じような遺伝子キャリアとなる確率は50%、子供が2人の劣性遺伝子を持ち影響を受ける確率は25%となります。これらのパーセンテージのリスクは、それぞれの妊娠に適用されます。常染色体劣性遺伝をするEDSの型は、後側弯型と皮膚弛緩型ですが、EDSの型としては稀に見られる遺伝様式です。

もっと知りたい方は「medterms.com」で「常染色体劣性遺伝」の記事を見てください。

それぞれのEDS患者の、臨床上の病歴は独特なものです。なぜEDS患者がEDSの複数の型の特徴を持っているかもしれないのか、単一の答えはありません。彼らが、これを整理して手に入れることができる最初のステップは、医学遺伝学者を訪問することです。そこで、彼らは、彼らが持っているEDSの型の、分子または生化学的基礎を確認するための研究機関のテストの恩恵を受けられる可能性があります。時には、常にではないのですが、テストは、臨床上の混乱を明確にすることができます。とはいえ、彼らは、まだ「説明」されていない結合組織疾患（基礎となるタンパク質の異常または遺伝子変異が未知であることを意味します）を持っているので、彼らはEDSの複数の型の特徴を有することがあってもよいのです。今後の研究調査次第では、質問に答えることが必要になるでしょう。回答者： Melanie Pepin理学修士、認定遺伝カウンセラー。

EDSのすべての患者は、血圧の評価、心臓の聴診（心音を聴く）などを含む、定期健診を受けるべきです。この時点では、拍動の乱れ（不整脈）や雑音がある場合を除き、患者にさらに精密検査を受けさせるかどうかは、文献における統一的見解はありません。これは新しい分野です。研究は今、MRAの評価が、例えば、イメージングに役立つかどうか、血管型EDS（Ⅳ型）患者をフォローできるのかどうか、現在進行形で行われています。古典型（Ⅰ型）の一部の患者たちは、大動脈拡張のリスクを持っているように見えますが、さらなる研究が必要とされていて、どのくらいの割合で起こるのかは知られていません。　回答者： Peter Byers医学博士。

定期的な非侵襲的な心臓血管の評価は、心臓弁膜症と大動脈基部、またはその他の血管（冠状動脈を含む）の拡張の可能性を排除するために、すべてのEDS患者で実施すべきです。 ［Carlo Di Mario、他：（1988）：Japanese Heart Journal：29号：4章：ページ：491–496。］

近年の研究［R.Wenstrup、他、（2002）］での、非血管型EDSの大動脈基部拡張の発生率（関節可動亢進型で２２％、古典型で３３％）に注目し、Lavallee博士は、多くの患者に隔年の、大動脈基部拡張がある患者、血管型の患者、高血圧の患者、非常に激しいスポーツをしている人、糖尿病患者には毎年の、心臓と大動脈の超音波画像診断を勧めています。 回答者： Mark Lavallee医学博士、米国スポーツ医学学会会員。

Ⅰ型コラーゲンのCOL1A2遺伝子におけるスプライス部位の変異が、他のエクソンのスキッピングの影響で軽度、中等度または致命的な骨形成不全症の様態になるように、エクソン6の部分的または完全なスキッピングにより、エーラス・ダンロス症候群（EDS）の様態を生じさせます。私たちは、EDS（関節可動性亢進、皮膚過伸展、心臓弁膜の欠陥によって特徴づけられる）のまれな劣性遺伝形式の3人の無関係な患者を確認しました。彼らのうち2人で、COL1A2遺伝子のヘテロ接合性からなる、スプライス部位の変異による、COL1A2メッセンジャーRNA（mRNA）の不安定性が生じました。そして、3人目ではホモ接合性からなるナンセンスコドンが生じました。スプライス部位の変異は、意味不明のスプライスドナー部位を使用すること、ダウンストリームの早すぎる終止コドン、極めて不安定なmRNAを生成することを導きました。野生型対立遺伝子では、これらの変異が発生した2つのイントロン（IVS11及びIVS24）は、それぞれの最も近いアップストリームのイントロンに関係して、通常、ゆっくりスプライスします。突然変異体​​対立遺伝子では、エクソンスキッピングが起こらないように、アップストリームイントロンが除去されました。 IVS24における突然変異の状況は、コンピュータで生成されたmRNAの変異部位の周囲の短い伸縮の折り畳みで、ドナーと意味不明のドナー部位の使用を容易にするアクセプター部位との間の再編成の関係が証明されました。これらの発見は、イントロンの除去の順序は、スプライス部位での突然変異の結果の予測と、発生期のmRNAの折り畳みが、スプライシングの順序の確定を与える1つの要素になることができる、重要な変数であることを示唆しています。プロアルファ2（I）鎖の完全な欠乏は、骨の関与なしに心臓弁膜疾患を引き起こす驚くべき効果を持っています。

供給元： ［Schwarze U 他、 「エーラス・ダンロス症候群の、まれな常染色体劣性遺伝の心臓弁型は、ナンセンス（コドン）のRNAの崩壊への過程に影響を与えて活性化するCOL1A2遺伝子の突然変異に起因する。」 The American Journal of Human Genetics：（2004年5月）：74号（5章）：ページ917–930。 Epub（電子書籍） 2004年4月9日。］

皮下出血は、血管壁内のコラーゲンの異常によって引き起こされます。エーラス・ダンロス患者の止血のための通常のテストに於ける出血傾向の高さ（83%）は、この臨床上の特徴の従来の説明を立証しています。それは、皮膚や血管の構造的完全性の欠陥により、簡単にあざができることを示しています。

供給元： ［Anstey A、Mayne K、Winter M、Van de Pette J、Pope F.M.、 「エーラス・ダンロス症候群における血小板および凝固作用の研究。」 British Journal of Dermatology：1991年8月：125号（2章）：ページ155-163。 「血管の弱い病気：軽症の患者との関わり方」、Reed E.Pyeritz医学博士・学術博士：2001年：29号：（6章）：ページ53-60。］

Pepin M、Schwarze U、Superti-Furga A、Byers P.H.、「エーラス・ダンロス症候群Ⅳ型（血管型）の臨床的および遺伝的特徴。」 The NEW ENGLAND JOURANAL of MEDICINE（日本語版）： 2000年3月9日：342号（10章）：ページ673–680：（日本語版）。 正誤表：The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE：2001年2月1日：344号（5章）：ページ392。

自律神経障害は、自律神経系の機能障害を意味します。自律神経系は、身体全体のすべての無意識の臓器機能を支配する自動調節器です。これは、心拍数、血圧、体温、呼吸、消化および他の生命を保つのに必要な機能の制御に関与しています。自律神経系の機能不全は、自律神経が支配している臓器の明らかな機能不全を引き起こすことがあります。この理由のために、自律神経障害の患者は、しばしば、多数の、一見無関係な慢性的な病気を発症します。

患者が、眩暈、動悸、立っているときに振戦のような症状を感じるようなときは、起立不耐症の症状が表れていると思われます。多くの患者は、直立姿勢のときは、次の症状にも注意してください。視覚的変化、頭や首の不快感、頭のズキズキ、集中力の低下、疲労感、脱力感、時には失神。患者は、これらの症状および徴候（立位における下肢の皮膚の青みがかった赤い紅潮）によって、厳しく損なわれる可能性があります。これらは横になることによって緩和されます。

体位性頻脈症候群（POTS）

しばしば、より簡単に、体位性頻脈症候群、または起立性調節障害と分類されます。この病気は、起立するときに、重力に対抗するための必要な調整を行うときに、身体が無力になることを、特徴としています。POTSの定義症状は、起立しているときの、過度の心拍数の増加です。しかし、あなたが発見するように、多くの場合、この症候群に伴う他の症状が多数あります。POTSは、検出し理解するのが困難な病気であるといえます。

POTSについてもっと知る。

神経心臓性失神（NCS）

時には神経媒介性失神または血管迷走神経性失神と分類されます。この病気は、失神をもたらすような、血圧および/または心拍数の、気まぐれな降下を特徴とします［Robertson、2002］。

純粋自律神経不全症（PAF）

純粋自律神経不全症は、起立することにより血圧が著しく降下すること（起立性低血圧）を特徴とする、末梢神経系の、悪化しやすい病気です。起立性低血圧は、脳低灌流、眩暈、失神、視覚障害や首の痛みなどに関連した症状につながります［Mathias、Mallipeddi、Katharine Bleasdale-Barr、1999］。胸の痛み、疲労感や性的機能不全などの他の症状も発生することがあります。起立しているときに症状が悪化した場合、座ったり横たわったりすることによって緩和されることもあります。

参考文献：

C.J.Mathias、Rajeev Mallipeddi、Katharine Bleasdale-Barr、（1999）。「純粋自律神経不全症および多系統萎縮症の、起立性低血圧に関連した症状。」：Journal of Neurology：246号：10章：ページ893–898。

MedlinePlus Trusted Health Information for You（2003）。多系統萎縮症。２００３年９月８日に、こちらから引用： http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000757.htm。

「医師は、これらの症候群は当然のようにEDSによる血管（通常の静水学的な反応として静脈が過度に膨張することになります）に従属している結合組織の異常と一緒に起こると提唱しています。簡単に言うと、この結合組織の異常が、患者が立っている時に、過剰な量の血液を患者の下肢にうっ血したままにさせておくということです。」

供給元： ［Rowe 他、（1999）］。